Le cannabidiol pourrait devenir un outil thérapeutique pour les troubles causés par l’alcoolisation fœtale
Le cannabidiol (CBD) pourrait devenir un outil thérapeutique pour atténuer certaines des conséquences les plus fréquentes et invalidantes du syndrome d’alcoolisation fœtale (SAF), une affection causée par l’exposition à l’alcool pendant la grossesse. C’est l’une des principales conclusions d’une étude préclinique menée sur des souris par des chercheurs de l’Institut des neurosciences (UMH-CSIC).
Publiée dans la revue Biomedicine & Pharmacotherapy , l’étude montre que le traitement au CBD normalise le comportement émotionnel et la vulnérabilité à la dépendance chez les animaux exposés à l’alcool pendant la période périnatale, en particulier chez les femelles. De plus, ce traitement améliore les altérations génétiques associées au microbiote intestinal.
Les troubles causés par l’alcoolisation fœtale constituent la principale cause évitable de déficience intellectuelle dans le monde. Ils surviennent lorsque le cerveau en développement est exposé à l’alcool à n’importe quel moment de la grossesse. Leurs conséquences incluent des difficultés d’apprentissage, des troubles émotionnels, un risque accru d’anxiété et de dépression, des troubles de la régulation comportementale et, à l’âge adulte, une plus grande vulnérabilité aux comportements addictifs.
Malgré son impact social et sanitaire considérable, il n’existe actuellement aucun traitement pharmacologique approuvé qui cible la cause profonde du trouble. Seules des interventions symptomatiques sont disponibles.
Jorge Manzanares, professeur UMH et chercheur principal de l’étude
Pour cette raison, l’équipe de recherche, qui comprend également des scientifiques de l’Institut d’agrochimie et de technologie alimentaire (IATA–CSIC) et de l’Université de Turku (Finlande), explore des stratégies thérapeutiques capables de corriger les altérations produites par l’alcool au cours du développement.
L’importance du système endocannabinoïde
L’étude porte sur le système endocannabinoïde , un réseau de molécules et de récepteurs qui régulent des processus essentiels tels que les émotions, la motivation, l’apprentissage et la réponse au stress. Des recherches antérieures ont montré que ce système est profondément altéré après une exposition prénatale à l’alcool, contribuant ainsi à des troubles émotionnels et à une vulnérabilité accrue à la dépendance.
« Le cannabidiol, un composé non addictif dérivé du cannabis, module ce système et possède des propriétés neuroprotectrices, anti-inflammatoires et anxiolytiques documentées », explique Manzanares. « Nous avons d’abord caractérisé les effets émotionnels d’une exposition périnatale à l’alcool chez la souris, identifié des biomarqueurs cérébraux et microbiens des dommages causés par l’alcool, puis testé les effets d’une administration chronique de CBD dès le sevrage. »
Les chercheurs indiquent que le syndrome d’alcoolisation fœtale (SAF) provoque non seulement des altérations cérébrales directes, mais aussi des effets systémiques qui affectent la santé intestinale, et que le CBD peut moduler l’ensemble de cette cascade de dysfonctionnements. Dans le modèle expérimental, des souris des deux sexes exposées à l’alcool pendant la période périnatale ont développé des comportements de type anxieux et dépressif. Les souris femelles ont également montré une motivation accrue à consommer de l’alcool.
« L’administration précoce et prolongée de CBD a normalisé les troubles émotionnels chez les deux sexes », explique Manzanares. Chez les femelles, le CBD a également éliminé la vulnérabilité à la dépendance à l’alcool : leur envie de boire a chuté à des niveaux comparables à ceux des souris témoins saines. Le traitement a aussi modulé des biomarqueurs cérébraux clés, notamment les récepteurs dopaminergiques D2/D3 et des composants du système endocannabinoïde, dont le dérèglement est lié aux troubles émotionnels et addictifs.
L’axe intestin-cerveau
Une autre contribution majeure de cette étude réside dans son intérêt pour l’axe intestin-cerveau. « En santé comme en maladie, une communication bidirectionnelle constante existe entre les systèmes digestif et nerveux, influençant la santé physique et mentale », explique Francisco Navarrete, professeur à l’UMH et premier auteur de l’étude. Cette communication s’effectue par des voies neuronales, hormonales et immunitaires et est fortement influencée par le microbiote intestinal. L’équipe a constaté que l’exposition à l’alcool pendant le développement induit une dysbiose intestinale, un déséquilibre de la composition microbienne, que le CBD a permis de corriger.
Le traitement a restauré la diversité microbienne et augmenté l’abondance des bactéries associées à une meilleure communication entre l’intestin et le cerveau. Ces effets différaient entre les hommes et les femmes, conformément à leurs profils microbiens naturellement distincts. « Nos données suggèrent qu’une partie des différences de vulnérabilité au SAF liées au sexe pourrait provenir de l’intestin plutôt que du cerveau », explique Navarrete. L’équipe a également constaté des différences liées au sexe dans l’expression des gènes associés au système endocannabinoïde. « Ces résultats montrent que le microbiote intestinal joue un rôle actif dans le SAF et que sa restauration pourrait contribuer à corriger certains de ses effets sur le système nerveux . »
Les chercheurs soulignent que ces résultats proviennent d’un modèle animal préclinique et ne doivent en aucun cas être interprétés comme une recommandation d’automédication au CBD, ni comme une façon de contrer les effets de l’alcool pendant la grossesse. Le syndrome d’alcoolisation fœtale (SAF) ne peut être prévenu que par l’abstinence totale d’alcool pendant la grossesse.
Une ligne de recherche bien établie
Le professeur Manzanares étudie le système endocannabinoïde depuis plus de 30 ans. Le Laboratoire de neuropsychopharmacologie translationnelle de l’Institut des neurosciences (UMH-CSIC), fondé il y a plus de 20 ans, est un pionnier de la recherche sur le rôle du système endocannabinoïde dans la dépendance et son traitement. En 2023, l’équipe a mené la première étude évaluant les effets du CBD sur les altérations comportementales et cérébrales chez un modèle animal de SAF (syndrome d’alcoolisation fœtale).
Équipe de recherche et financement
L’étude a été menée par Francisco Navarrete, Jorge Manzanares et Ani Gasparyan (Institut des neurosciences UMH-CSIC ; ISABIAL ; RIAPAd-ISCIII), en collaboration avec Raúl Cabrera et María del Carmen Collado (IATA-CSIC) et Richard Aarnio, Francisco López, Semi Helin et Johan Rajander (Université de Turku, Finlande).
Ces travaux ont été financés par le ministère espagnol de la Santé et l’Institut de santé Carlos III (projets PI21/00488 et RD21/0009/0008), ISABIAL, le ministère espagnol de la Science et de l’Innovation (projet MAMI Plus PID2022-139475OB-I00) et le gouvernement régional de Valence (Plan GenT CDEIGENT 2020-02). L’IATA–CSIC et l’Institut des neurosciences UMH–CSIC ont également bénéficié d’un financement du Centre d’excellence Severo Ochoa (CEX2021-001189-S et CEX2021-001165-S).Source:
Université Miguel Hernández de Elche
Référence de l’article :
Navarrete, F., et al . (2025). Le cannabidiol module les altérations moléculaires cérébrales, la dysbiose du microbiote intestinal et l’auto-administration d’alcool dans un modèle murin de troubles causés par l’alcoolisation fœtale. Biomedicine & Pharmacotherapy . doi : 10.1016/j.biopha.2025.118791. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332225009850?via%3Dihub
Publié le 14/01/2026
