Cette simple combinaison de médicaments transforme le THC en une thérapie potentielle contre la maladie d’Alzheimer.
De nouvelles recherches suggèrent que les effets néfastes du THC sur les fonctions cognitives pourraient être atténués par son association avec un médicament anti-inflammatoire ciblé.
Les recherches sur le cannabis ont mis en lumière un paradoxe scientifique. Son composé psychoactif le plus connu, le Δ⁹-tétrahydrocannabinol (THC), est associé à des effets thérapeutiques potentiellement bénéfiques pour le cerveau, notamment des propriétés anti-inflammatoires et neuroprotectrices. Pourtant, cette même molécule est également liée à une altération de l’apprentissage et de la mémoire, un obstacle majeur pour toute thérapie destinée à traiter les maladies neurologiques.
Une nouvelle étude suggère que l’association du THC à un second médicament ciblé pourrait atténuer les effets néfastes de ce dernier. Ces travaux ont été menés par Chu Chen, PhD, professeur au Département de physiologie cellulaire et intégrative et titulaire de la chaire Joe R. et Teresa Lozano Long de neurophysiologie à la faculté de médecine Long de l’Université du Texas à San Antonio. Son équipe a testé la possibilité de préserver les bienfaits du THC tout en réduisant les modifications biologiques à l’origine de ses effets indésirables sur les fonctions cognitives.
Dans cette étude, publiée dans la revue Aging and Disease , les chercheurs ont combiné un extrait de THC à faible dose avec du célécoxib, un anti-inflammatoire sélectif. Chez la souris, cette combinaison a amélioré les fonctions cognitives et réduit les lésions cérébrales associées à la maladie d’Alzheimer .
Les résultats sont précliniques, mais l’idée est intéressante car les deux médicaments sont déjà approuvés par la Food and Drug Administration pour une utilisation chez l’homme, ce qui pourrait simplifier les essais cliniques ultérieurs par rapport au développement d’un nouveau composé à partir de zéro.
L’inflammation à l’origine de nombreuses maladies
L’intérêt de Chen pour cette question remonte à plus de dix ans, lorsqu’il a commencé à étudier pourquoi le THC peut perturber l’apprentissage et la mémoire. Dans une étude de 2013, son laboratoire a identifié un indice moléculaire centré sur la cyclooxygénase-2 (COX-2).
Cette enzyme est bien connue pour son rôle dans l’inflammation et la douleur. Dans le cerveau, elle est généralement présente en faible quantité, mais son activité augmente en cas de lésion, d’infection ou de maladie. La COX-2 intervient également dans la plasticité synaptique, notamment dans la potentialisation à long terme, un processus cellulaire essentiel à l’apprentissage et à la mémoire.
« L’administration de THC entraîne une augmentation inattendue de la COX-2 dans le cerveau. Cette augmentation est étroitement liée aux troubles de l’apprentissage et de la mémoire », a déclaré Chen.
Cette découverte contribue à expliquer pourquoi l’utilisation du THC en toute sécurité pour traiter les affections neurologiques s’est avérée complexe. Elle explique également pourquoi le blocage systématique de la COX-2 ne constitue pas une solution simple. Les essais cliniques antérieurs sur la maladie d’Alzheimer, utilisant de fortes doses d’inhibiteurs de la COX-2, n’ont pas amélioré les fonctions cognitives et ont été associés à des effets secondaires cardiovasculaires néfastes.
Même récepteur, conséquences opposées
Le cerveau produit ses propres molécules cannabinoïdes, appelées endocannabinoïdes, qui agissent sur les mêmes récepteurs que le THC mais peuvent orienter le système vers un équilibre plus harmonieux. L’un des plus importants est le 2-arachidonoylglycérol (2-AG), qui active des voies de signalisation réduisant l’activité de la COX-2 et la neuroinflammation.
Pris ensemble, ces éléments ont amené Chen à une question précise : un médicament partenaire soigneusement choisi pourrait-il bloquer les effets pro-inflammatoires du THC tout en permettant à ses actions potentiellement bénéfiques de se maintenir ?
Association de médicaments dans les modèles de la maladie d’Alzheimer
L’équipe de Chen a choisi d’ajouter du célécoxib, un inhibiteur sélectif de la COX-2 largement prescrit pour l’arthrite et la douleur. Les chercheurs ont utilisé des doses très faibles, bien inférieures à celles associées à un risque cardiovasculaire lors d’essais antérieurs sur la maladie d’Alzheimer. Pour cette étude, ils ont administré 3 mg/kg de THC et 1 mg/kg de célécoxib par jour à des souris. Chez un humain de 75 kg (165 livres), cela équivaut à 18 mg de THC et 6 mg de célécoxib par jour.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs ont testé de faibles doses de THC, seul ou en association avec le célécoxib, sur des souris modèles de la maladie d’Alzheimer présentant des plaques bêta-amyloïdes et des dégénérescences neurofibrillaires. Les plaques bêta-amyloïdes et les enchevêtrements neurofibrillaires sont des caractéristiques essentielles de la maladie d’Alzheimer.
Le traitement a été instauré avant l’apparition des troubles de la mémoire afin de se concentrer sur l’effet de l’association médicamenteuse dans la prévention ou le retardement de l’apparition des symptômes de la maladie d’Alzheimer. L’administration a été réalisée par voie orale une fois par jour pendant 30 jours.
Les résultats étaient cohérents dans les deux modèles (bêta-amyloïde et tau). Bien que le THC à faible dose seul ait amélioré les performances cognitives et réduit certains marqueurs pathologiques, il a également augmenté la signalisation inflammatoire. En revanche, l’association de THC et de célécoxib a produit de meilleurs résultats, notamment une amélioration de l’apprentissage et de la mémoire, une réduction des pathologies bêta-amyloïde et tau, ainsi qu’une diminution des marqueurs de neuroinflammation.
Le séquençage d’ARN unicellulaire a révélé que les gènes impliqués dans la fonction synaptique, l’inflammation et le risque de maladie d’Alzheimer revenaient à un profil plus sain après le traitement.
« Ce qui comptait vraiment, c’était le comportement. Si les fonctions cognitives ne s’améliorent pas, le traitement est inutile. Et c’est là que la combinaison a clairement mieux fonctionné que le THC seul », a déclaré Chen.
Un chemin plus clair vers la traduction
Le THC est actuellement disponible sous forme synthétique pour soulager les nausées et la perte d’appétit induites par la chimiothérapie chez les patients atteints de cancer ou du VIH, et le célécoxib est prescrit depuis des décennies pour l’arthrite et d’autres douleurs. En associant le THC à un inhibiteur de la COX-2, les scientifiques ont réussi à réduire efficacement l’inflammation liée au THC tout en préservant ses effets cognitifs positifs.
Ces résultats suggèrent une stratégie pharmaceutique qui pourrait être rapidement testée lors d’essais cliniques.
« Le développement d’un nouveau composé peut prendre de 10 à 20 ans avant qu’il ne soit disponible pour les patients », a déclaré Chen. « Dans ce cas précis, les deux médicaments sont déjà approuvés. Cela nous confère un réel avantage. »
Et ensuite ?
Cette étude visait à prévenir ou à retarder l’apparition des symptômes cognitifs. Les études futures de Chen détermineront si l’association médicamenteuse peut ralentir la progression de la maladie ou inverser les déficits après l’apparition des symptômes.
Néanmoins, même le simple fait de prévenir ou de retarder de quelques années l’apparition de la maladie d’Alzheimer pourrait avoir un impact profond sur les patients, leurs familles et les systèmes de santé.
« Ce travail a pris de nombreuses années. Mais nous sommes maintenant à un point où les découvertes fondamentales en neurosciences pointent vers quelque chose qui pourrait concrètement être appliqué en clinique », a déclaré Chen.
L’intérêt pour les thérapies à base de cannabis est croissant, et cette étude récente apporte un éclairage unique sur les mécanismes d’action du THC et les solutions à ses effets secondaires. Elle contribue à rapprocher la recherche d’une application sûre de ces thérapies dans la prise en charge clinique de la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives.
Référence : « Une combinaison de Δ9-THC à faible dose et de célécoxib comme stratégie thérapeutique pour la maladie d’Alzheimer » par Jian Zhang, Dexiao Zhu, Mei Hu, Mingzhe Pan et Chu Chen, 18 décembre 2025, Aging and Disease .
DOI : 10.14336/AD.2025.1206
Source : https://scitechdaily.com/this-simple-drug-combo-turns-thc-into-a-potential-alzheimers-therapy/
Publié le 30/01/2026
