Le cannabidiol supprime la génération de MDSC d’urgence en perturbant la synthèse de la protéine C/EBPβ médiée par EEF1B2 dans les adénomes colorectaux
Abstract
Arrière-plan
Le cancer colorectal se développe souvent à partir d’adénomes sur plusieurs années, ce qui nécessite une intervention précoce. Les cellules suppressives d’origine myéloïde (MDSC) jouent un rôle majeur dans le développement du cancer du côlon à partir des adénomes, via une myélopoïèse d’urgence induite par une inflammation précoce. Le cannabidiol (CBD) est connu pour agir dans la psychose, l’infection par le coronavirus et certains cancers par le biais de la régulation immunitaire. Cependant, sa cible et ses mécanismes d’action dans les adénomes colorectaux restent inconnus.
Méthodes
L’effet antitumoral du CBD a été validé dans deux modèles classiques d’adénomes colorectaux : un modèle murin induit par l’azoxyméthane (AOM) et le sulfate de dextran sodique (DSS), et un modèle murin Apc min/+ soumis à un régime riche en graisses. Le séquençage d’ARN unicellulaire a permis d’identifier les modifications du microenvironnement immunitaire après traitement par le CBD dans les adénomes colorectaux murins. Le profilage d’accessibilité des cibles a permis de localiser la cible du CBD dans les MDSC. Par la suite, de multiples analyses immunologiques et des expériences de biologie moléculaire ont été réalisées afin d’explorer les mécanismes de prévention des adénomes par le CBD.
Résultats
Dans cette étude, nous avons constaté que le CBD prévenait l’apparition d’adénomes colorectaux dans le modèle AOM/DSS et chez des souris Apc min/+ soumises à un régime riche en graisses . Nos données de séquençage d’ARN unicellulaire et les résultats d’immunofluorescence ont révélé que le traitement au CBD diminuait significativement le nombre de MDSC dans les deux modèles d’adénomes du côlon. Mécaniquement, le CBD se lie au domaine du facteur d’échange de nucléotides guanine d’EEF1B2, inhibant sa fonction dans l’élongation de la traduction et la synthèse subséquente de C/EBPβ . Cette perturbation supprime la différenciation et la génération de MDSC, induisant une activation accrue des lymphocytes T et prévenant la progression de l’adénome colorectal.
Conclusion
Nos résultats révèlent que la synthèse de la protéine C/EBP β médiée par EEF1B2 constitue une voie cruciale dans la génération des MDSC et soulignent le potentiel du CBD en tant que stratégie d’intervention précoce pour les adénomes colorectaux.
Mots-clés : Cancer colorectal, Immunosuppression, Cellule suppressive d’origine myéloïde (MDSC), Microenvironnement tumoral (TME)
CE QUE L’ON SAIT DÉJÀ SUR CE SUJET
- Il a été rapporté que le cannabidiol (CBD) a un effet de régulation immunitaire dans certaines maladies inflammatoires et tumeurs, mais sa protéine de liaison spécifique et son mécanisme sous-jacent dans les cellules suppressives dérivées des myéloïdes (MDSC) ne sont pas bien connus.
CE QUE CETTE ÉTUDE APPORTE
- Dans cette étude, nous avons constaté que le CBD prévenait la progression des adénomes colorectaux en inhibant la fonction d’EEF1B2 afin de supprimer la génération de MDSC à partir de la moelle osseuse dans un contexte d’inflammation systémique induite par les adénomes. Le mécanisme sous-jacent était que l’inhibition d’EEF1B2 empêchait la différenciation et la génération des MDSC en perturbant la synthèse protéique du facteur de transcription clé C/ EBPβ .
IMPACT DE CETTE ÉTUDE SUR LA RECHERCHE, LA PRATIQUE OU LES POLITIQUES
- Cette étude suggère que le CBD pourrait être un composé potentiel pour une application clinique dans le traitement des adénomes colorectaux, ce qui aurait des implications thérapeutiques importantes dans l’intervention médicale précoce pour ces adénomes et constituerait une stratégie efficace pour inhiber la génération de MDSC et atténuer l’environnement immunosuppresseur dans les maladies impliquant les MDSC.
Source : https://jitc.bmj.com/content/14/1/e013081
Publié le 03/01/2026
