Impact des médicaments à base de cannabinoïdes sur l’évolution du cancer chez les patients recevant une immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Les cannabinoïdes soulagent la douleur, les nausées, l’anorexie et l’anxiété et améliorent la qualité de vie de plusieurs patients atteints de cancer. L’immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle (ICI), bien que très efficace chez un sous-ensemble de patients, s’accompagne d’événements indésirables d’origine immunitaire (EI-ir) modérés à sévères qui nécessitent souvent son arrêt.
En raison de leur rôle dans le soulagement des symptômes, les cannabinoïdes ont été utilisés en association avec l’immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI).
Quelques études suggèrent fortement que l’utilisation de cannabis médicinal chez les patients atteints de cancer atténue de nombreux EI-ir associés à l’utilisation de l’immunothérapie par ICI et augmente sa tolérance. Cependant, aucun effet bénéfique significatif sur la survie globale, la survie sans progression ou les rechutes du cancer n’a été observé ; au contraire, certaines études ont noté des effets indésirables de l’administration concomitante de cannabinoïdes avec l’immunothérapie par ICI sur les bénéfices cliniques de cette dernière.
En raison des effets immunosuppresseurs bien documentés des cannabinoïdes médiés par le récepteur cannabinoïde-2 (CB2), nous proposons de considérer ce récepteur comme un point de contrôle immunitaire inhibiteur en soi. Une neutralisation simultanée du CB2, en même temps qu’un traitement aux cannabinoïdes, peut conduire à de meilleurs résultats cliniques chez les patients cancéreux recevant une immunothérapie ICI.
À cet égard, les cannabinoïdes tels que le cannabidiol (CBD) et le cannabigérol (CBG), avec peu d’agonisme pour le CB2, peuvent être de meilleurs choix thérapeutiques. Des stratégies supplémentaires, par exemple l’utilisation d’inhibiteurs de la monoacylglycérol lipase (MAGL) qui dégradent certains endocannabinoïdes ainsi que la lipogenèse et la formation de bicouches lipidiques dans les cellules cancéreuses, peuvent également être explorées. Les études futures devraient prendre en compte le microbiote intestinal, le polymorphisme et les haplotypes du CYP450, les interactions cannabinoïdes-médicaments ainsi que les variations génétiques et somatiques se produisant dans les récepteurs cannabinoïdes et leurs voies de signalisation dans les cellules cancéreuses pour des thérapies personnalisées à base de cannabis chez les patients cancéreux recevant des ICI.
Cela pourrait conduire à des traitements rationnels basés sur les connaissances et adaptés à chaque patient cancéreux.
Source: frontiersin.org 10/02/2025
